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CHU de Montpellier
Malformations du sexe des bébés : une étude scientifique accuse les pesticides
Cette étude scientifique porte sur 2043 naissances en 2002 à la maternité Clémentville à Montpellier
Pesticides et hormones :
des connaissances acquises depuis plus de 10 ans
En 1996, paraissait aux Etats Unis le livre "Our
stolen future" traduit en 1997 en France sous
le titre "L'Homme en voie de disparition" publié
aux éditions terre Vivante. Spermatozoïdes
en baisse, maladies infectieuses en
hausse, cancers du sein et des testicules
en constante augmentation, telle est
aujourd'hui l'Inquiétante réalité.
Forçant la barrière du placenta, les perturbateurs chimiques s'aËaquent en effet
au fragile équilibre hormonal du fœtus et peuvent hypothéquer
définitivement son développement sexuel, la mise en place de son
système nerveux et l'efficacité de ses défenses immunitaires.
L'homme en voie de disparition ?» a fait sensation lors de sa parution.
a été jugé suffisamment important par le vice-président des Etats-Unis Al Gore pour qu'il en écrive la préface, et suffisamment dérangeant pour qu'une partie de l'industrie chimique américaine ait entrepris - en vain -de le discréditer.
Ce livre décrit les recherches visant à comprendre comment les pesticides agissent sur les systèmes hormonaux. Les hormones jouent en effet un rôle essentiel dans les processus vitaux, depuis notre développement sexuel jusqu'à notre comportement, notre intelligence et nos défenses immunitaires.
Déjà en juillet 1991, un groupe de scientifiques, spécialistes de ces questions, s'est réuni à Wingspread (Wisonsin USA) afin d'examiner les connaissances sur ce sujet, voici quelques extraits de leur déclaration finales qui tirait la sonnette d'alarme :
Nous savons avec certitude que :
 Un grand nombre de produits chimiques de synthèse libérés dans la nature, ainsi que quelques composés naturels, sont capables de dérégler le système endocrinien des animaux, y compris l'homme. Il s'agit notamment des composés organochlorés, qui, du fait de leur persistance, s'accumulent dans les chaînes alimentaires.
Ceux-ci comprennent certains pesticides (fongicides, herbicides et insecticides) et produits chimiques, ainsi que d'autres produits synthétiques et certains métaux.
 De nombreuses populations d'animaux sauvages sont d'ores et déjà affectées par ces composés. Les effets incluent le mauvais fonction­nement de là thyroïde chez les oiseaux et les poissons ; une baisse de fertilité chez tes oiseaux, les poissons, les coquillages et les mammifères ; une diminution des éclosions chez les oiseaux, les poissons et les tortues ; des malformations grossières à la naissance chez les oiseaux, les poissons et les tortues ; des anomalies du métabolisme chez les oiseaux, les poissons et les mammifères : la féminisation des mâles chez les poissons, les oiseaux et les mammifères ; des anomalies de comportement chez les oiseaux ; la masculinisation des femelles chez les poissons et les oiseaux ; des déficits immunitaires chez les oiseaux et les mammifères. ~ •Les effets varient selon les espèces et les composés. Toutefois, on peut faire quatre remarques:
 les composés concernés peuvent avoir des effets très différents sur l'embryon et sur l'adulte ;
 les effets se manifestent surtout sur la génération suivante, et non chez Les parents exposés ;
- la période d'exposition au cours du développement de l'organisme est cruciale, déterminant l'ampleur et la nature des effets ;
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- la période d'exposition la plus critique correspond a la vie embryonnaire, mais les effets peuvent ne pas se manifester avant Page adulte. *Les études en laboratoire confirment les développements sexuels anormaux observés dans la nature et permeËent de comprendre les mécanismes biologiques mis enjeu. •Les humains sont également affectés par ces composés toxiques...
Nous estimons que :
•Les tests de toxicité devraient être élargis pour prendre en compte une éventuelle activité hormonale.
*II existe déjà des méthodes pour analyser les effets restrogéniques ou androgéniques des composés à effet hormonal direct. La réglementation devrait étendre ces analyses à tous les nouveaux composés ou produits secondaires. Si les tests sont positifs, des effets fonctionnels devraient être recherchés au moyen d'études sur plusieurs générations, et ne pas porter seulement sur les malformations congénitales. Ces procédures devraient s'appliquer aussi aux produits persistants libérés dans le passé.
  II est urgent de donner la priorité aux effets reproducteurs ou fonctionnels lorsque l'on évalue les risques pour la santé. La recherche d'effets cancérogènes ne suffit pas.
  II est nécessaire de réaliser un inventaire complet des composés chimiques lorsqu'ils sont mis en vente et libérés dans l'environnement Ces informations doivent Etre plus facilement accessibles. Elles nous permeËront de réduire la contamination. Plutôt qu'établir des nonnes de pollution séparées pour l'air, l'eau et le sol, il est nécessaire d'envisager les écosystèmes dans leur ensemble.
 L" interdiction de la production et de l'emploi des produits chimiques persistants n'a pas résolu le problème de la contamination. De nouvelles approches sont nécessaires pour réduire celle-ci et pour empêcher de nouvelles contaminations par des produits nouveaux aux caractéristiques similaires.
 L'impact sur les animaux sauvages et les animaux de laboratoire est si profond et si insidieux qu'il est nécessaire de lancer un vaste programme de recherche sur l'homme.
  II faut remédier au manque d'information des communautés scientifiques et médicales concernant les perturbateurs hormonaux dans l'environnement, leurs effets fonctionnels et la notion d'exposition se transmettant d'une génération à l'autre. Les déficits fonctionnels ne se manifestant pas à la naissance et parfois pas avant l'âge adulte, ils passent souvent inaperçus des médecins de parents et des organismes de contrôle, et la cause n'est jamais identifiée.
12 ans après ce constat, les premières études scientifiques françaises viennent confirmer les affirmations du groupe d'experts américains. Voici la présentation succincte d'une étude scientifique réalisée au CHU de Montpellier :
En 2002,25 nouveaux-nés garçons malformés à la maternité Clémentville à Montpellier
II y a quinze mois, c'était une « hypothèse ». Face ï la progression inquiétante du nombre de bébés garçons arrivés avec une malformation génitale dans son service d'endocrinologie pédiatrique, au CHU de Montpellier, face à l'apparition de pubertés de plus en plus précoces chez les filles, le professeur Charles Sultan meËait en cause les pesticides, soupçonnés de copier l'activité des hormones femelles - les œstrogènes -ou d'annihiler l'action des hormones mâles, les androgènes. L'équipe du professeur Sultan a engagé avec le soutien de l'Europe une étude épidémiologique sur le sujet : 2043 naissances ont été suivies
en 2002 à la maternité montpelliéraine Clémentville, dont la moitié (1033) de garçons. Vingt-cinq ont une malformation : 4 micropénis, 12 cryptorchidies, 7 hypospadias, 2 pseudohermaphrodismes ( 1 ), Bilan : « // existe une augmentation de la prévalence des malformations génitales du garçon. Les taux sont dix fois supérieurs aux données habituelles, cent fois plus pour le pseudohermaphrodisme. C'est énorme », s'inquiète le professeur Sultan, d'autant que « l'étude a été menée dans une maternité qui n'accueille pas de grossesses à risques ». Autre constat : parmi ces 25 enfants, 8 d'entre eux (32 %) avaient un parent agriculteur particulièrement exposé aux pesticides. Dans un échantillon témoin de 50 enfants "normaux" tiré parallèlement au sort, seulement 4 avaient des géniteurs plus exposés. «r Un enfant d'agriculteur a quatre fois plus de risques d'avoir une malformation génitale », conclut le professeur Sultan. Des analyses plus poussées sur le pseudohermaphrodisme montrent une activité biologique anormalement élevée des œstrogènes. L'étude vient d'être présentée à Copenhague. * Pour la première fois, on dispose de données de prévalence vraies », souligne le professeur Sultan, encouragé par un début de prise de conscience, même si « un certain nombre d'autorités minorent le problème », si * les responsables disante publique n 'ont pas conscience de l'ampleur du phénomène » : « Les grandes revues de pédiatrie s'intéressent au sujet. Les pesticides auraient aussi une incidence sur la croissance, le développement neurologique... C'est un problème de société, un cri lancé pour susciter une prise de conscience.
Il faudrait déclarer un moratoire sur l'utilisation des pesticides. » Charles Sultan s'apprête à lancer une nouvelle étude sur la puberté précoce. Pour lui, pas de doute, les pesticides sont en cause. A l'automne, son service a reçu une petite fille d'un mois, « avec les seins d'une gamine de 12 ans ».
(1)Hypospadias : l'orifice de l'urètre n'est pas au niveau du gland, cryptorchidies : testicules non descendus, micropénis : verge courte.
Une référence en France
L'étude associe recherche clinique (Charles Sultan, Claire Jeandel) et génétique (Unité Insérai 439 de Françoise Paris). Le professeur Sultan a acquis une notoriété internationale, en 2001, il a obtenu le prix de la recherche de la société européenne d'endocrinologie pédiatrique.
Conclusion
Cette étude nous montre une nouvelle fois que la France 3ème consommateur mondial de pesticides n'est pas épargné par cette dramatique pollution. Avec 1,7% de la surface agricole utile en bio soit 98,3% des surfaces en agriculture polluante en ajoutant les jardins des particuliers, les espaces verts... la France est le plus mauvais élève de l'Europe. Une évolution des consciences dans ce pays est encore nécessaire ! Tous les citoyens conscients doivent se mobiliser pour sortir la France de cette impasse, cette mobilisation passe par une évolution dans nos comportements sur le plan de nos modes de vie, de production et de consommation. Cette évolution doit s'accompagner d'une action dans le domaine collectif de la "gestion de la cité". Il est nécessaire que des objectifs ambitieux et des moyens conséquents soient discutés et définis démocratiquement pour avancer vers une décroissance rapide de l'utilisation des pesticides et donc d'un développement plus rapide de l'agriculture biologique et paysanne. Il serait évidemment possible qu'en 10 ou 15 ans l'agriculture biologique et donc durable soit le mode de production agricole majoritaire en France. Cela paraît encore , énorme, mais pourtant cela sera possible lorsqu'une majorité de citoyens de ce pays le décidera. Bibliographie :
L'homme en voie de disparition ?
Théo Çolbora, Dianne Dumanosti. John Peterson M vers Commande possible 16,89 €, frais de port compris, aux Editions Terre Vivante - BP 20
- 38711 Mens Cedex - 04 76 34 80 80
Déclaration de Wingspread
Le Midi Libre, Quotidien régional, article de Sophie Guiraud, 7 mus 2003
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Pesticides déguisés en œstrogènes
persistent très longtemps dans l'environnement, etc. Comment ces produits jouent-ils le même rôle que les œstrogènes ? Un œstrogène agit sur le récepteur d'une cellule comme une clé dans une serrure : la forme de sa molécule vient se loger précisément dans le récepteur. Ce qui déclenche la réaction biologique. Si un pesticide.
Au moins 8000 produits chimiques répandus dans l'environnement sont des perturbateurs possibles du système hormonal. Beaucoup sont des pesticides, qui arrivent jusqu'à l'homme via les aliments. Ils peuvent être également présents dans des peintures, dans certains plastiques comme les polychlorobiphényles (PCB) qui
par exemple, a la même forme, il provoquera la réaction de la même manière, même si sa composition chimique est différente.
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Vue de gamètes mâles au
microscope électronique à transmission.
» BIOLOGIE » Le masculin ne l'emporte pas toujours... L'exposition des hommes aux pesticides, dont l'effet mime celui d'hormones féminines, serait à l'origine d'altérations sexuelles.
astre par la mère. C'est en quelque sorte ce que viennent de découvrir des chercheurs de l'équipe de René Habert, de l'unité de Gamétogenèse et génotoxicité CEA/Inserm/Universités Paris 7 et Paris 11 1 : le nombre de cellules germinales d'un fœtus de souris mâle - autrement dit, ses futurs spermato-
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zoïdes - est restreint par les œstrogènes de sa mère. Pour
Le mettre en évidence, ils ont étudié l'effet de la désactivation
Ensemble des hormones chargées de préparer la femme à la fécondation.
chez des fœtus de souris mâles, de l'un des deux récepteurs des œstrogènes. Résultat 30% de cellules germinales en plus 2 . Quant à l'autre récepteur, son inhibition a augmenté la testostérone
Conclusion: le fœtus mâle a une très grande sensibilité aux œstrogènes de la mère. Une
Hormone sécrétée par les testicules, stimulant le développement des organes génitaux mâles et l'apparition des caractères sexuels masculins secondaires.
Fertilité masculine en danger
régulation tout à fait naturelle, qui est probablement à l'œuvre aussi chez tous les mammifères, et notamment chez l'homme. Mais l'enjeu de ces recherches est nettement plus préoccupant: de plus en plus, les fœtus humains sont exposés à toutes sortes de molécules artificielles, comme certains pesticides, qui ont le même effet que les œstrogènes maternels (voir encadré p. 91. Ce qui revient pour les fœtus, à recevoir trop d'hormones féminines, au moment même où les organes sexuels sont en forma­tion. Or justement, depuis quelques décennies, les altéra­tions sexuelles masculines sont en augmentation (voir encadré ci-contre].
Y a-t-il un lien entre les deux? «Chez l'homme, les études épidémiologiques sont actuellement en cours pour recher­cher à relier statistiquement les altérations sexuelles et
Depuis quelques décennies, plusieurs indices laissent entrevoir une lente détérioration de la fonction sexuelle masculine. Ainsi l'homme actuel produit environ 30 à 40% de spermatozoïdes de moins que la génération de ses parents. Sur les trente dernières années, le nombre de cancers des testicules a nettement augmenté, de plus de 50% par exemple aux États-Unis. «Des malformations des organes sexuels - orifice urinaire ne débouchant pas à l'extrémité de ta verge mais en position plus ou moins basale, testicules restant dans l'abdomen plutôt que de descendre dans tes bourses - sont également plus fréquentes», ajoute René Habert.
l'exposition aux pesticides», répond René Habert. En revanche, la conséquence de l'administration d'œstrogè-nes synthétiques est bien connue: c'est le scandale du Distilbène. Commercialisé à partir de 1948, ce médi­cament a été surtout prescrit, entre 1964 et 1974, à des femmes qui avaient du mal à avoir des enfants. Mais il eut un effet secondaire terrible: les filles de ces fem­mes, dont beaucoup sont trentenaires aujourd'hui, ont développé des malformations de l'utérus qui provoquent des fausses couches répétées, voire les rendent stériles. Ce qui est moins connu, c'est son effet sur les fils: leurs testicules sont plus petits que la normale et ils produisent moins de spermatozoïdes. Preuve qu'une exposition à un œstrogène synthétique puissant comme le Distilbène a aussi un impact direct sur la fonction sexuelle masculine.
Mais il s'agit là de doses importantes, qui ne sont pas a priori celles que l'on retrouve dans l'environnement. Faute de données pour l'homme, il faut bien aller exami­ner les conséquences de ces œstrogènes environnemen­taux sur d'autres espèces. Et là, quelques données sont
L'unité mixte CEA-Inserm-Universités Paris 7 et Paris 11 a été créée en 2002 afin de renforcer
le potentiel de recherche du CEA sur l'étude des effets génétiques et mutagènes potentiels d'une exposition des cellules germinales aux radiations. Cette unité étudie ies effets de divers génotoxiques sur la fertilité et sur la descendance.
disponibles : les reptiles et les poissons, par exemple, y sont extrêmement sen­sibles, comme l'a prouvé l'analyse de deux lacs de Floride, Woodruff et Apopka 3 . Ceux-ci étant voisins, leurs faunes devraient être les mêmes. Mais il n'en est rien : dans le second lac. on observe que de nombreux pois­sons mâles se sont trans­formés en femelles. Or là où les eaux du premier sont alimentées par le ruissellement des pluies
à travers une réserve
naturelle, vierge de toute contamination, celles du second, elles, passent à travers des champs cultivés. Donc sont exposées aux pesticides: un lien direct entre modifica­tions sexuelles de grande ampleur et œstrogènes envi­ronnementaux a pu ainsi être établi. Toutefois l'orientation sexuelle chez les mammifères est très différente de celle des poissons. Elle est plus robuste : «avec des chromosomes XY, un fœtus aura forcé­ment des testicules, même s'il est exposé aux œstrogènes », explique René Habert. Leur fonctionnement sera altéré -c'est ce que vient de démontrer l'équipe du CEA- mais il n'y aura jamais de changement de sexe complet comme chez les poissons. Reste à déterminer précisément, par des enquêtes épidémiologiques, l'impact des œstrogènes environnementaux chez l'homme. Par ailleurs, d'autres études, plus fondamentales celles-là, sont en cours pour comprendre le mécanisme d'action des œstrogènes sur le fœtus.
Nicolas Constan s
1   Unité mixte de recherche basée su centre CEA de Fantenay-aux-Roses
2   Delbes et al., Endocrinology, 145, 3395. 2004.
3  G Toft et al. Environmental Health Perspectives, 111, 5,2003.
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